Rimonabant: Hunger aus, Laune gleich mit

Was ist Rimonabant?

Rimonabant ist ein synthetischer Wirkstoff aus den Laboren des französischen Pharmakonzerns Sanofi. Unter dem Codenamen SR141716 wurde er 1994 in der Fachzeitschrift FEBS Letters als wirksamer und selektiver Blocker des Cannabinoid-Rezeptors im Gehirn vorgestellt. Damit war er der erste seiner Art. Zwölf Jahre später kam er als Acomplia in die europäischen Apotheken.

Auf dieser Seite geht es um den Wirkstoff und die Wissenschaft dahinter. Wie das Präparat Acomplia in Deutschland verkauft wurde und was heute in angeblichen Acomplia-Tabletten aus dem Netz steckt, liest du auf der Acomplia-Seite. Alle anderen verschwundenen Schlankmacher findest du in der Übersicht Alte Abnehmmittel.

Zugelassen war Rimonabant in der EU für Erwachsene mit einem BMI ab 30 oder mit einem BMI über 27 plus Risikofaktoren wie Typ-2-Diabetes oder erhöhten Blutfetten, immer als Ergänzung zu Diät und Bewegung. Die Zielgruppe war also genau die, für die heute Medikamente gegen Adipositas gedacht sind.

So wirkt ein CB1-Blocker im Körper

Jeder Mensch hat ein Endocannabinoid-System. Der Körper bildet eigene Botenstoffe, die an dieselben Rezeptoren andocken wie der Wirkstoff THC aus Cannabis. Der wichtigste davon heißt CB1. Er sitzt im Gehirn, aber auch im Fettgewebe, in der Leber, im Darm und in den Muskeln.

Wer schon mal gekifft hat, kennt die Folge einer CB1-Aktivierung. Plötzlich schmeckt alles doppelt so gut, und um Mitternacht steht man vor dem Kühlschrank. Die Idee hinter Rimonabant war deshalb bestechend einfach. Was passiert, wenn man diesen Rezeptor blockiert?

Rimonabant wirkte direkt im Gehirn, und genau dort lag der Haken. Das Endocannabinoid-System steuert nicht nur den Appetit. Es regelt Stimmung, Stress, Angst und das Gefühl, dass sich etwas lohnt. Wer einen solchen Hauptschalter blockiert, kann nicht erwarten, dass nur der Hunger leiser wird.

Die Geschichte: Aufstieg und Absturz

Kaum ein Abnehmmittel ist so schnell gestiegen und so tief gefallen. Von der Entdeckung bis zum Aus vergingen 15 Jahre, auf dem Markt war der Wirkstoff davon keine zweieinhalb Jahre.

• 1994
  Sanofi beschreibt SR141716 als ersten selektiven Blocker des Cannabinoid-Rezeptors im Gehirn.
• 2005
  Die Studie RIO-Europe erscheint im Lancet. Über zwei Drittel der Patienten verlieren mindestens fünf Prozent Gewicht, die Fachwelt ist elektrisiert.
• 19. Juni 2006
  Die EU-Kommission erteilt die Zulassung für Acomplia. Bis 2008 wird das Mittel in 18 EU-Ländern verkauft.
• 13. Juni 2007
  Das Beratergremium der FDA stimmt mit 14 zu 0 gegen eine Zulassung in den USA. Sanofi zieht den Antrag Ende Juni zurück.
• Juli 2007
  Die EU verbietet Rimonabant bei schwerer Depression und zusammen mit Antidepressiva.
• November 2007
  Eine Meta-Analyse im Lancet zeigt, dass Patienten unter Rimonabant 2,5-mal so oft wegen depressiver Verstimmung abbrechen.
• 23. Oktober 2008
  Der Arzneimittelausschuss der EMA empfiehlt, die Zulassung ruhen zu lassen. Der Nutzen wiegt die Risiken nicht mehr auf.
• Ende 2008
  Am 13. November ruht der Vertrieb in allen Mitgliedsstaaten. Sanofi stellt das gesamte Entwicklungsprogramm ein, auch die große Herzstudie CRESCENDO endet vorzeitig.
• 16. Januar 2009
  Die EU-Kommission zieht die Zulassung endgültig zurück.

Der Fall Rimonabant reiht sich ein in eine lange Liste. Vor ihm verschwanden Fenfluramin wegen Herzklappenschäden, nach ihm Sibutramin wegen Herzinfarkten und Schlaganfällen. Jedes Mal klang die Idee gut, jedes Mal zahlten die Patienten den Preis.

Was die Studien gezeigt haben

Rimonabant war gut erforscht, das muss man fairerweise sagen. Das Zulassungsprogramm hieß RIO (Rimonabant in Obesity) und bestand aus vier großen Studien in Europa und Nordamerika, bei Menschen mit erhöhten Blutfetten und mit Typ-2-Diabetes. Alle Teilnehmer bekamen zusätzlich eine kalorienreduzierte Diät. Die bekannteste ist RIO-Europe.

Dazu schrumpfte der Bauchumfang um 6,5 statt 2,4 Zentimeter, das gute HDL-Cholesterin stieg, die Triglyzeride sanken. Auf dem Papier sah das nach einem echten Durchbruch aus. Ein Detail ging in der Euphorie unter. Rund 40 Prozent der Teilnehmer hatten die Studie nach einem Jahr abgebrochen, in beiden Gruppen.

Spannender als jede Einzelstudie ist die unabhängige Gesamtrechnung. Ein dänisches Team um Robin Christensen fasste 2007 die vier RIO-Studien mit 4.105 Teilnehmern zusammen.

Unterm Strich blieb ein mittelmäßiges Abnehmmittel. Knapp fünf Kilo in einem Jahr schaffst du mit einem täglichen Defizit von 500 Kalorien in gut zwei Monaten, ganz ohne Tablette. Wie du dein Defizit ausrechnest, steht unter Kalorienverbrauch ermitteln.

Nebenwirkungen: die Psyche als Achillesferse

Die Nebenwirkungen waren kein Betriebsunfall, sie folgten direkt aus dem Wirkprinzip. Wer im Gehirn das System blockiert, das Belohnung und Stressabbau steuert, trifft die Stimmung mit. Neben Übelkeit, Durchfall und Schwindel tauchten deshalb vor allem psychiatrische Probleme auf.

Am deutlichsten zeigte es CRESCENDO, die größte Studie mit dem Wirkstoff. Hier waren Menschen mit hohem Herzrisiko eingeschlossen, keine ausgewählten Musterpatienten.

In CRESCENDO kam es zu vier Suiziden unter Rimonabant und einem unter Placebo. Schon im Juli 2007 hatte die EU das Mittel bei schwerer Depression und zusammen mit Antidepressiva verboten. Im Mai 2008 folgte der Hinweis, dass Depressionen auch bei Menschen ohne jeden Risikofaktor außer Übergewicht auftreten können. Für die EMA war das der entscheidende Punkt. Gefährdete Patienten ließen sich vorab nicht zuverlässig erkennen, weitere Warnhinweise hätten das Risiko also nicht beherrschbar gemacht.

Auch in Deutschland kamen die Meldungen an. Bis Ende November 2007 zählte die Datenbank von BfArM und Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft 174 Verdachtsfälle zu Rimonabant, die meisten psychiatrisch. Wie das Präparat hierzulande verordnet und abgewickelt wurde, steht auf der Seite zu Acomplia.

Was aus den CB1-Blockern wurde

Rimonabant war nicht nur ein gescheitertes Medikament. Es hat eine ganze Forschungsrichtung für Jahre lahmgelegt. Auch andere Konzerne arbeiteten an CB1-Blockern, nach dem Fall Rimonabant wollte kaum noch jemand dieses Risiko tragen.

Die Geschichte wiederholt sich also im Kleinen. Selbst ein Wirkstoff, der gezielt am Gehirn vorbei arbeiten soll, zeigt wieder Nebenwirkungen auf der Psyche. Novo Nordisk schreibt selbst, dass weitere Arbeit nötig ist, um die richtige Balance zwischen Sicherheit und Wirkung zu finden. Bis ein CB1-Blocker wieder eine Zulassung bekommt, wenn überhaupt, werden noch Jahre vergehen.

Damals vs. heute

Vergleicht man Rimonabant mit den Mitteln, die Ärzte heute bei Adipositas verordnen, sieht man vor allem eins. Der Angriffspunkt macht den Unterschied.

Wichtig ist auch, was die Tabelle nicht zeigt. Die modernen Medikamente sind keine harmlosen Lifestyle-Pillen. Sie haben eigene Nebenwirkungen, die du unter Nebenwirkungen von Abnehmspritzen nachlesen kannst. Der Unterschied liegt darin, dass sie die Psyche nach heutigem Wissen nicht so treffen wie damals Rimonabant.

Was heute statt Rimonabant hilft

Rimonabant wollte den Hunger über das Belohnungssystem abschalten. Die heutigen Medikamente gehen den umgekehrten Weg und verstärken ein Signal, das der Körper ohnehin schickt, nämlich „Ich bin satt“.

Ich habe meine 40 Kilo ohne Spritze und ohne Pille verloren, mit Kalorienzählen und Sturheit. Das klappt, ist aber verdammt hart. Wer ärztlich begleitet ein modernes Medikament nutzt, macht es sich leichter, solange er die Zeit nutzt, um neue Gewohnheiten aufzubauen. Wie das ohne Medikament geht, steht in meiner Abnehm-Anleitung.

Fazit: Taugt Rimonabant heute noch was?

Nein. Rimonabant war wissenschaftlich ein spannender Ansatz und hat gezeigt, wie stark das Endocannabinoid-System unser Essverhalten steuert. Als Medikament war es ein Fehlschlag. Knapp fünf Kilo Vorsprung standen einem doppelten Risiko für Depression und Angst gegenüber, dazu kam kein Nutzen fürs Herz. Heute gibt es den Wirkstoff nirgends legal, und das ist gut so.

Häufige Fragen zu Rimonabant