Fenfluramin: Satt gemacht, Herzklappen kaputt

Was ist Fenfluramin?

Fenfluramin ist chemisch ein Verwandter des Amphetamins, hat mit dessen Wirkung aber wenig gemein. Statt wach und nervös zu machen, dämpfte es den Appetit über den Botenstoff Serotonin. Entwickelt wurde es Anfang der Sechzigerjahre, der Einsatz als Appetitzügler begann in Frankreich. In Deutschland vertrieb der französische Hersteller Servier zwei Präparate, die du heute noch googelst.

Wie viele Menschen das Mittel genommen haben, weiß niemand genau. Eine viel zitierte Schätzung, die unter anderem in einem Studienprotokoll des heutigen Fintepla-Herstellers steht, nennt rund 50 Millionen Menschen allein in Europa zwischen 1963 und 1996. Das ist eine Hochrechnung, keine Zählung. Sie zeigt aber, wie normal Fenfluramin damals war. Alle anderen Mittel aus dieser Zeit findest du in der Übersicht Alte Abnehmmittel.

So wirkte Fenfluramin im Körper

Die Idee war elegant. Sättigung entsteht zu einem großen Teil im Kopf. Fenfluramin setzte genau dort an.

Was am Herzen passierte, wurde erst Jahre nach dem Rückruf richtig verstanden. Im Körper entsteht aus Fenfluramin das Abbauprodukt Norfenfluramin. Eine Arbeitsgruppe um Richard Rothman zeigte im Jahr 2000 in der Fachzeitschrift Circulation, dass dieser Stoff einen bestimmten Serotonin-Rezeptor namens 5-HT2B stark aktiviert. Die Forscher folgerten, dass genau dieser Rezeptor für die Klappenschäden nötig sein dürfte.

Unter dem Mikroskop sahen die betroffenen Klappen aus wie bei zwei anderen bekannten Ursachen, dem Karzinoid-Syndrom mit seinem Serotonin-Überschuss und der Einnahme bestimmter Mutterkorn-Abkömmlinge. Die Klappen waren glänzend weiß, verdickt und an den Rändern verändert, so beschrieb es der Arzneimittelbrief 1997. Eine verdickte Klappe schließt nicht mehr dicht, das Blut fließt zurück.

Fen-Phen: der Cocktail, der nie zugelassen war

In Deutschland war Fenfluramin ein Rezeptmittel unter vielen. In den USA bekam es einen eigenen Spitznamen. Ärzte kombinierten es mit Phentermin, einem klassischen Aufputsch-Appetitzügler. Die Logik dahinter war, dass sich die dämpfende und die anregende Wirkung ausgleichen.

Zugelassen war diese Kombination nie. Phentermin hatte in den USA seit 1959 eine Zulassung für die kurzfristige Einzelanwendung, Fenfluramin seit 1973, Dexfenfluramin seit 1996, jeweils als einzelnes Mittel. Eine Studie um den US-Pharmakologen Weintraub hatte die Kombination 1984 getestet, eine Zulassung folgte daraus nie. Trotzdem wurde Fen-Phen millionenfach verordnet, laut Cleveland Clinic Journal of Medicine allein 1996 über 18 Millionen Mal.

Phentermin selbst war vom Rückruf 1997 nicht betroffen, weil die Klappenschäden dem Fenfluramin-Anteil zugeschrieben wurden. In Deutschland war Phentermin damals nicht zugelassen. Wie es mit dem Wirkstoff weiterging, liest du unter Adipex retard und Qsymia.

Die Geschichte: Aufstieg und Absturz

Über drei Jahrzehnte war Fenfluramin ein ganz normales Medikament. Das Ende kam dann in wenigen Wochen.

• 1960er
  Fenfluramin kommt in Frankreich als Appetitzügler auf den Markt, später in vielen weiteren Ländern.
• 1973
  Die US-Behörde FDA lässt Fenfluramin als Pondimin zu.
• 1996
  Eine internationale Studie aus vier europäischen Ländern verknüpft Appetitzügler, vor allem Fenfluramin-Abkömmlinge, mit Lungenhochdruck. Im selben Jahr lässt die FDA Dexfenfluramin als Redux zu. Fen-Phen erreicht seinen Höhepunkt.
• Juli 1997
  Ärzte der Mayo Clinic um Heidi Connolly berichten über 24 Frauen mit Herzklappenschäden nach Fen-Phen. Im August erscheint die Fallserie im New England Journal of Medicine.
• 15. September 1997
  Auf Bitten der FDA nehmen die Hersteller Pondimin und Redux zurück. Weltweit verschwinden Fenfluramin und Dexfenfluramin vom Markt.
• 17. bis 23. September 1997
  Servier stoppt per Rote-Hand-Brief Ponderax und Isomeride. Das BfArM ordnet am 23. September das Ruhen der Zulassung und den Rückruf aller Chargen an.
• 1999
  Der US-Konzern American Home Products bietet bis zu 3,75 Milliarden Dollar für einen Vergleich mit Betroffenen.
• 2020
  Die EU lässt Fenfluramin als Fintepla gegen Anfälle beim Dravet-Syndrom zu.

Sammelklagen und Milliarden

Schon im Oktober 1997 sah das arznei-telegramm eines der größten Schadenersatzverfahren auf die Hersteller zukommen. Genau so kam es, in den USA rollte eine Klagewelle an.

Servier holte das Thema später in Frankreich wieder ein. Der verwandte Wirkstoff Benfluorex, verkauft als Mediator, blieb dort im Handel und wurde von vielen Ärzten als Appetitzügler verschrieben. Erst 2009 wurde die Zulassung ausgesetzt. Eine Schätzung von 2012 geht von rund 1.300 Todesfällen in Frankreich aus. In Deutschland war Benfluorex nie zugelassen. Die Details stehen unter Mediator und Benfluorex.

Was die Studien gezeigt haben

Zur Wirkung auf die Waage gibt es bei Fenfluramin wenig Spektakuläres. Es nahm den Appetit, die Leute aßen weniger, sie nahmen ab. Das Rheinische Ärzteblatt hielt 1997 fest, dass keine klinische Studie je gezeigt hatte, dass Appetitzügler Folgekrankheiten des Übergewichts verhindern oder das Leben verlängern. Spannend sind deshalb die Studien zu den Risiken.

Wichtig ist ein Detail aus der Khan-Studie. Das Risiko war nicht nur bei Fen-Phen erhöht, sondern auch bei Dexfenfluramin allein. Der Schaden hing also am Fenfluramin-Wirkstoff, nicht an der Kombination. Bei der Mayo-Fallserie hatten 8 von 24 Frauen zusätzlich einen neu festgestellten Lungenhochdruck, also ein Drittel. Ältere Texte, auch unsere eigenen, sprachen hier von „mehr als der Hälfte“. Die Originalarbeit gibt das nicht her.

Fintepla: das Comeback als Epilepsiemittel

Jetzt der überraschende Teil. Fenfluramin ist wieder zugelassen. Die EU-Kommission erteilte am 18. Dezember 2020 die Zulassung für Fintepla, heute vertrieben von UCB. Seit 1. Februar 2021 ist es in Deutschland im Handel. Es hilft gegen Anfälle beim Dravet-Syndrom und inzwischen auch beim Lennox-Gastaut-Syndrom, zwei seltenen, schweren Epilepsien des Kindesalters.

Laut EMA traten die Klappenschäden und der Lungenhochdruck bei den hohen Mengen von früher auf, bei der niedrigeren Epilepsie-Dosierung wurden sie in den Studien nicht berichtet. Trotzdem gelten strenge Regeln. Laut Fachinformation gibt es einen Herzultraschall vor dem Start, in den ersten zwei Jahren alle sechs Monate, danach jährlich und noch einmal drei bis sechs Monate nach dem Absetzen. Apotheken dürfen Fintepla nur abgeben, wenn auf dem Rezept die Verschreiber-ID des zertifizierten Arztes steht.

Fenfluramin kaufen? Warum das keine Option ist

Die kurze Antwort lautet nein. Als Abnehmmittel gibt es Fenfluramin nirgends legal. Ponderax und Isomeride werden seit 1997 nicht mehr hergestellt, Fintepla bekommst du nur mit Sonderrezept für eine Epilepsie. Wer dir im Netz „Fenfluramin zum Abnehmen“ anbietet, verkauft dir entweder eine Fälschung oder etwas, das gar nicht drin ist, was draufsteht.

Was heute statt Fenfluramin hilft

Fenfluramin hat versucht, dem Gehirn Sättigung vorzuspielen. Die Idee war nicht falsch, nur der Weg. Heute gibt es Medikamente, die genau das tun, und zwar über ein Hormon, das dein Körper nach dem Essen sowieso ausschüttet.

Am Grundprinzip ändert kein Medikament etwas. Abnehmen ist Mathematik. Du nimmst ab, wenn du weniger isst, als du verbrauchst. Wie viel das bei dir ist, rechnest du mit Kalorienverbrauch ermitteln aus. Ich habe meine 40 Kilo ohne Spritze verloren, mit einem Plan, den du in meiner Abnehm-Anleitung findest. Alle zugelassenen Mittel stehen unter Medikamente zum Abnehmen.

Fazit: Taugt Fenfluramin heute was?

Als Abnehmmittel nicht, und zwar endgültig. Fenfluramin hat geschafft, was es versprochen hat, es hat den Hunger gedämpft. Den Preis zahlten Herzklappen und Lungengefäße, und das bei einem Mittel, das als besonders sanft galt. Die Geschichte ist eine Warnung vor jeder Pille, die „nur satt macht“. Als Fintepla tut der Wirkstoff heute in kleiner Menge und unter strenger Kontrolle Gutes, für Kinder mit schweren Epilepsien. Wer abnehmen will, hat heute bessere und geprüfte Optionen.

Häufige Fragen zu Fenfluramin