Isomeride: Die halbe Pille, das ganze Risiko

Was war Isomeride?

Isomeride war ein verschreibungspflichtiger Appetitzügler des französischen Herstellers Servier. Der Wirkstoff Dexfenfluramin ist eine Hälfte des Fenfluramin-Moleküls. Fenfluramin kommt nämlich in zwei spiegelbildlichen Formen vor, einer links- und einer rechtsdrehenden. Das ältere Ponderax enthielt beide, Isomeride nur die rechtsdrehende. Alle anderen Mittel dieser Zeit findest du in der Übersicht Alte Abnehmmittel.

Die Grundlagen zum Wirkstoff, zu Fen-Phen und zum heutigen Comeback als Epilepsiemittel stehen auf der Dachseite Fenfluramin. Hier geht es um das, was Isomeride besonders macht, den Versuch, ein altes Mittel durch Halbierung sicherer zu machen.

So wirkte Isomeride im Körper

Isomeride hat nicht aufgeputscht, sondern den Hunger leiser gestellt. Das Gehirn bekam früher das Signal „satt“.

Jetzt kommt der bittere Teil. Forscher um Richard Rothman haben im Jahr 2000 alle Formen des Abbauprodukts Norfenfluramin getestet, das Gemisch, die rechtsdrehende und die linksdrehende Form. Alle drei banden stark an den Klappen-Rezeptor 5-HT2B. Die Halbierung des Moleküls hat das Herzproblem also nicht gelöst, sie hat es nur in eine andere Packung gesteckt.

Redux: Isomeride in Amerika

In Europa gab es Dexfenfluramin als Isomeride schon vorher, in den USA kam es erst spät. 1996 ließ die FDA es unter dem Namen Redux zu, für die Einzelanwendung bei ausgeprägtem Übergewicht und für höchstens ein Jahr. Es traf auf einen Markt, der gerade im Fen-Phen-Fieber war. Allein 1996 gab es dort über 18 Millionen Verschreibungen dieser Appetitzügler.

Kombiniert wurde Dexfenfluramin in den USA übrigens auch, mit Phentermin, genau wie Fenfluramin beim berüchtigten Fen-Phen. Gerade bei diesen Kombinationen war das Risiko in den späteren Studien am höchsten. Phentermin selbst war vom Rückzug 1997 nicht betroffen.

Die Geschichte: Aufstieg und Absturz

Bei Isomeride gab es Warnzeichen schon vor dem großen Knall. Sie betrafen allerdings die Lunge, nicht das Herz.

• 1996
  Eine internationale Studie aus vier europäischen Ländern verknüpft Appetitzügler, vor allem Fenfluramin-Abkömmlinge, mit Lungenhochdruck. Im selben Jahr startet Redux in den USA.
• Sommer 1997
  Die Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft bewertet das seltene, aber schwere Risiko für Lungenhochdruck unter Dexfenfluramin. Eine Empfehlung, die Behandlung auf höchstens drei Monate zu begrenzen, ist in Vorbereitung.
• Juli 1997
  Die Mayo Clinic meldet 24 Frauen mit geschädigten Herzklappen nach Fen-Phen.
• 15. September 1997
  Redux und Pondimin verschwinden in den USA vom Markt, weltweit folgt der Rückzug von Fenfluramin und Dexfenfluramin.
• 17. September 1997
  Servier stoppt per Rote-Hand-Brief den Vertrieb von Isomeride und Ponderax in Deutschland.
• 23. September 1997
  Das BfArM ordnet auf Antrag des Unternehmens das Ruhen der Zulassung und den Rückruf aller Chargen an. Später wird die Zulassung widerrufen.

Die geplante Drei-Monats-Grenze kam nie zum Einsatz. Der Rückruf hat sie überholt. Servier betonte damals, ein ursächlicher Zusammenhang sei nicht gesichert, und sprach von einer Vorsichtsmaßnahme. Die Studien der folgenden Monate haben diese Vorsicht mehr als bestätigt.

Was die Studien zeigen

Für Isomeride ist eine Arbeit besonders wichtig. Ärzte aus Minneapolis untersuchten 1998 Patienten, die in Studien Dexfenfluramin allein oder in Kombination bekommen hatten, und verglichen sie mit 233 Personen ohne Appetitzügler. Das Ergebnis erschien im New England Journal of Medicine.

Insgesamt hatten 22,7 Prozent der Behandelten auffällige Klappen, in der Vergleichsgruppe 1,3 Prozent. Am schlimmsten waren die Kombinationen, aber auch Dexfenfluramin ohne Partner lag weit über dem Normalwert. Isomeride war also kein Opfer von Fen-Phen, sondern selbst ein Risiko.

Isomeride kaufen: Warum das nicht geht

Isomeride gibt es nicht mehr. Seit 1997 läuft keine Produktion, die Zulassung ist widerrufen, kein Arzt kann es verordnen. Auch Redux ist in den USA Geschichte. Der verwandte Wirkstoff Fenfluramin steckt heute nur noch in Fintepla, einem Mittel gegen seltene schwere Epilepsien, das ausschließlich auf Sonderrezept und mit regelmäßigem Herzultraschall abgegeben wird.

Aus der gleichen Wirkstofffamilie stammt auch Benfluorex, das in Frankreich als Mediator bis 2009 verkauft wurde und dort einen eigenen Skandal auslöste. Die Geschichte steht unter Mediator und Benfluorex.

Was heute statt Isomeride hilft

Isomeride wollte den Hunger dämpfen, ohne aufzuputschen. Dieses Ziel war gut. Erreicht wird es heute über einen ganz anderen Weg.

Fazit: Taugt Isomeride heute was?

Nein. Isomeride war der Versuch, ein bekanntes Mittel durch Halbierung besser zu machen. Das Herzproblem steckte aber in beiden Hälften. Schon die Warnzeichen beim Lungenhochdruck hätten zur Vorsicht gereicht, die Klappenschäden haben das Kapitel beendet. Heute gibt es Medikamente, die den Hunger über ein körpereigenes Hormon dämpfen und vor der Zulassung auf Herzsicherheit geprüft wurden.

Häufige Fragen zu Isomeride